制藥廠砝碼 對(duì)于制藥廠,砝碼是不能缺少的計(jì)量產(chǎn)品，藥廠內(nèi)所有電子天平，電子稱，藥品份量都得用砝碼來(lái)衡量。 特別是藥廠GMP檢查的時(shí)候，家得備齊全砝碼，而且還得配好砝碼的三方證書(shū)。 下面我為家介紹下何為藥廠GMP檢查 世界上*個(gè)GMP(藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范)1962年在美誕生。GMP的理論在6年多時(shí)間的實(shí)踐中經(jīng)受了考驗(yàn)，獲得了發(fā)展，它在藥品生產(chǎn)和質(zhì)量中的積極作用逐漸被各政府所接受。1969年WHO(世界衛(wèi)生組織)GMP的公布標(biāo)志著GMP的理論和實(shí)踐從那時(shí)候起已經(jīng)從走向世界。 在此后的20多年內(nèi)，許多家的政府為了維護(hù)消費(fèi)者的利益和提高本藥品在市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)力，根據(jù)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的特殊要求，以及本的情，分別制訂或修訂了自己的GMP。我于1982年中醫(yī)藥工業(yè)公司制定了《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》(試行稿)，在些制藥企業(yè)中試行，1984年家醫(yī)藥管理局正式頒布《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》并在醫(yī)藥行業(yè)推行，1988年3月17日衛(wèi)生部公布了我的GMP，并于1992年發(fā)布了修訂版。在長(zhǎng)期的實(shí)踐過(guò)程中，人們對(duì)藥品生產(chǎn)及質(zhì)量手段的認(rèn)識(shí)逐步深化，GMP的內(nèi)容不斷更新。如果對(duì)這類規(guī)范的各個(gè)版本作歷史的回顧，人們可以看出兩個(gè)傾向：是《規(guī)范》的“化”，家的規(guī)范向性規(guī)范靠攏或由其取代；二是《規(guī)范》朝著“治本”的方向深化，驗(yàn)證概念的形成和發(fā)展則是GMP朝著“治本”方向深化的項(xiàng)矚目成就。 本章的目的是介紹驗(yàn)證的定義和概念，驗(yàn)證的由來(lái)，驗(yàn)證的范圍及其意義，即它在藥品生產(chǎn)和質(zhì)量中的地位和作用。 二節(jié) 驗(yàn)證的由來(lái) 同切事物樣，GMP的理論和實(shí)踐也經(jīng)歷了個(gè)形成、發(fā)展和完善的過(guò)程，縱看工業(yè)家美的GMP發(fā)展史，對(duì)理解驗(yàn)證在藥品生產(chǎn)和質(zhì)量中的地位和作用是十分有益的。這種回顧會(huì)給我們以現(xiàn)實(shí)的啟示：“驗(yàn)證”是質(zhì)量管理朝著“治本”方向發(fā)展的必要條件，是GMP發(fā)展*新的里程碑。 在1962年10月10日美版的GMP批準(zhǔn)以前，F(xiàn)DA(藥品和食品管理局)對(duì)藥品生產(chǎn)和管理尚處在“治表”的階段，他們把注意力集中在藥品的抽樣檢驗(yàn)上。當(dāng)時(shí)，樣品檢驗(yàn)的結(jié)果是判別藥品質(zhì)量的*法定依據(jù)。樣品按USP(美藥典)和處方集的要求檢驗(yàn)， 即判；反之，則判為不。但FDA的官員在他們的管現(xiàn)實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，被抽校樣品的結(jié)果并不都能真實(shí)地反映市場(chǎng)上藥品實(shí)際的質(zhì)量狀況，被抽校樣品的結(jié)果，其同批藥品的質(zhì)量在事實(shí)上可能不符合標(biāo)準(zhǔn)。這些不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥品有可能通過(guò)檢查出廠，危及眾的健康而不受制裁。 這種狀況持續(xù)了數(shù)年，F(xiàn)DA為此傷腦筋。在此期間，他們對(duì)系列嚴(yán)重的藥品投訴事件行了詳細(xì)的調(diào)查。在那些事件中，有的用戶受到傷害，有的死亡。調(diào)查結(jié)果表明，多數(shù)事故是由于藥品生產(chǎn)中的交叉污染所致，并且往往與青霉素及己烯雌酚類藥物的污染有關(guān)。系列臨床事故的發(fā)生成了修訂法規(guī)的推動(dòng)力。于是，1962年美會(huì)認(rèn)真地聽(tīng)取了FDA的報(bào)告并采納了他們的建議，將GMP立法。從此，如果制藥工廠所采用的生產(chǎn)工藝達(dá)不到規(guī)定的要求，不管樣品抽檢是否，F(xiàn)DA有權(quán)將這樣的工藝生產(chǎn)出來(lái)的藥品視作偽劣藥品而不予認(rèn)可。GMP的公布從這個(gè)意義上來(lái)說(shuō)，是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理中“質(zhì)量”概念的新的起點(diǎn)。 人們的認(rèn)識(shí)總是隨著實(shí)踐不斷深化的。在60年代末70年代初，F(xiàn)DA的官員曾把他們的注意力放在“藥品質(zhì)量計(jì)劃”(Drug Product Quality Assurance Program)上。他們制定了個(gè)龐的抽樣計(jì)劃，企圖通過(guò)擴(kuò)抽樣檢查的辦法來(lái)實(shí)現(xiàn)藥品質(zhì)量的目標(biāo)，F(xiàn)DA從特別重要的藥物(從臨床及消費(fèi)額二個(gè)角度衡量)抽樣檢驗(yàn)，對(duì)達(dá)不到標(biāo)準(zhǔn)的藥品采取法律措施，對(duì)違法的工廠行檢查直到確認(rèn)他們的整改符合要求為止。在推行這個(gè)計(jì)劃的過(guò)程中，F(xiàn)DA的官員們?cè)俅闻龅搅藰悠肥欠窬邆浯硇缘膯?wèn)題以及如何評(píng)樣品抽檢結(jié)果的問(wèn)題。他們認(rèn)識(shí)到：方面，工廠中產(chǎn)品存在與其它藥物交叉污染的可能，這種污染靠樣品的規(guī)格檢查通常不易發(fā)現(xiàn)問(wèn)題；另方面，對(duì)樣品的無(wú)菌檢查并不能同批的產(chǎn)品都是無(wú)菌的，甚至不能這個(gè)樣品的本身就定是無(wú)菌的。 他們?cè)趯?duì)些低劑量的片劑如高辛、洋地黃毒貳、潑尼松龍、的松的臨床投訴行跟蹤調(diào)查時(shí)發(fā)現(xiàn)，有些工廠生產(chǎn)的多數(shù)批號(hào)的藥品的混合不均勻即問(wèn)題出在工藝上。在對(duì)輸液產(chǎn)品造成的傷害及死亡案例行的調(diào)查分析中，他們認(rèn)為造成產(chǎn)品微生物污染的原因是：藥液滅菌的標(biāo)準(zhǔn)滅菌值Fo太低，即滅菌不*，用來(lái)冷卻已滅菌產(chǎn)品的冷卻水是非無(wú)菌的，冷卻水中的微少物在產(chǎn)品滅菌zui后階段的冷卻過(guò)程中，隨著冷卻水通過(guò)螺旋蓋滲入產(chǎn)品或污染了鋁蓋和膠塞間的部位，并在使用前的穿刺過(guò)程中步污染了瓶?jī)?nèi)的藥液。他們?cè)谏钊氲恼{(diào)查中并沒(méi)有查出抽樣和檢驗(yàn)方法方面的問(wèn)題、出廠批號(hào)的產(chǎn)品、其相應(yīng)的原料、半成品及成品均經(jīng)過(guò)抽樣檢驗(yàn)且檢驗(yàn)結(jié)果符合標(biāo)準(zhǔn)，但他們查不到所采用的工藝能始終如地生產(chǎn)出符合規(guī)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品的證據(jù)，即投入商業(yè)性生產(chǎn)的工藝沒(méi)有經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，問(wèn)題還是在工藝上，而不是在檢驗(yàn)上。FDA的位官員在回顧了這歷史過(guò)程后感慨地說(shuō)：“我們這些藥政管理的官員，經(jīng)歷了許多年的經(jīng)驗(yàn)和教訓(xùn)之后終于明白，我們?cè)谥朴喎ㄒ?guī)過(guò)程中并沒(méi)真正研究過(guò)工藝過(guò)程的本身，……我們以往的立足點(diǎn)是在質(zhì)量檢驗(yàn)上，而不是在質(zhì)量上”。他從歷史的回顧中得出的結(jié)論是：“工藝驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)是我們的立足點(diǎn)”。 
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